Нормальный гормоносинтез

Нормальный гормоносинтез стероидов начинается с активного ацетата (ацетил-СоА) и холестерола. Под влиянием десмолазы синтез доходит до общего звена А-5-прегненолона. Именно он, а не прогестерон, занимает центральное положение в кортикостероидо-генезе. От него берут начало две цепи: основная цепь, ведущая к секреции большинства гормонов надпочечников; первым синтезируемым субстратом является прогестерон, происходящий из А-5-прегненолона под влиянием 3-ол-дегидрогеназы, которая находится в митохондриях. Менее значительная цепь, начинающаяся из А-5-прегненолона, через 17-а-гидроксипрегненолон достигает образования дегидро-изоандростерона, являющегося исходным продуктом для синтеза Д-4-андростендиона и эстрогенов. От прогестерона берут начало также два пути: под влиянием 17-а-гидроксилазы прогестерон подвергается гидроксилированию в 17 положении и дает 17-гидроксипрогестерон, посредством окисления в 18 положении — альдостерон. От 17-гидроксипрогестерона открываются 2 пути. Под влиянием 21-гидроксилазы прогестерон дает дезоксикортикостерон, после чего под влиянием 11-гидроксилазы образуется кортикостерон. Главная цепь приводит к образованию кортизола посредством двух последовательных гидроксилирований — в 21 положении с образованием 11-дезоксикортизона (кортексолона) и 11 положении с образованием кортизола и далее — кортизона. Другая боковая цепь не претерпевает этих превращений, а приводит к синтезу половых гормонов: А-4-андростендиона и эстрона. Классическим примером патологических состояний, связанных врожденными энзимными нарушениями биосинтеза надпочечниковых стероидов, являются адреногенитальные синдромы.