Porphyria variegata (mixta)

Передается аутосомно доминантно и особенно часто встречается среди белого населения Южной Африки, вследствие чего называется южноафриканской порфирией. С клинической и биохимической точки зрения она сочетает в себе изменения при острой интермиттирующей порфирий с изменениями при porphyria cutanea tarda. Молекулярный механизм заболевания выяснен не полностью, но, как и при других печеночных порфириях, основное значение имеет увеличенная активность ДАЛК-С в печени. До сих пор не доказано существования другого энзимного дефекта, объясняющего типичную клиническую и биохимическую картину — сниженную активность феррогелатазы. Развитие острого приступа происходит под воздействием тех же факторов, что и при ОИП, и проявляется поражением нервной системы и сильно увеличенным выделением ДАЛК и порфобилиногена с мочой. Во время ремиссии выделение порфиринов и их предшественников с мочой нормально или слегка увеличено. Типичной лабораторной находкой при заболевании является очень сильно увеличенное выделение уро-, копро — и протопорфирина с испражнениями. Выраженная фотосенсибилизация с кожными изменениями на открытых частях тела связана именно с увеличением уро — и протопорфирина. Детальные исследования выделения так называемого порфирина X с мочой и с испражнениями, представляющего собой водорастворимый пептидно-порфириновый комплекс и содержащий 2- и 4-карбоксильные порфирины, показали, что он определяется и при других порфириях и не специфичен для porphyriu variegata. Механизм развития фотосенсибилизации и кожных изменений при porphyria variegata и других порфириях связан с наличием увеличенных количеств порфиринов в циркулирующей крови и тканях. Облучение порфиринов в присутствии кислорода вызывает образование свободных радикалов, которые повреждают лизосому путем пероксидации липидов. Разрушенные лизосомы освобождают содержащиеся в них гидролитические энзимы, вызывающие кожные изменения.