Стимуляция и индукция энзимов

Доказано, что у больных циррозом, предварительно принимавших барбитураты, период действия фенилбутадиона сокращается. Кроме того, за последние 10 лет многими фармакологами и клиницистами было установлено, что может быть ингибирована или стимулирована лишь одна энзимная система. Это достигается различными способами. Так, например, серпазил и хлорпромазин повышают чувствительность к гексабарбиталу и, следовательно, продлевают его действие. Может наступить блок распада ядов из-за окисления микросомальных энзимов. Хорошо изучено действие диэтиламиноэтанолового эфира дифенилпропилуксусной кислоты (SKF 525А), ингибирующего окисление гексобарбитала и продлевающего его снотворное действие. Он ингибирует образование глюкуронидов, сульфатирование хлорпромазина и др. Этот процесс ингибиций или потенцирования очень сложен и не разгадан до конца. Считалось, что данный ингибитор влияет на проницаемость микросомальных мембран. Некоторые авторы, однако, считают, что это предупреждает образование активного кислорода. Ингибиторы снижают гликоген в печени, дезорганизуют зернистый эндоплазматический ретикулум и отщепляют рибонуклеиновые частицы мембран. SKF525A и другие ингибиторы подавляют инкорпорацию анилина и белков в микросомы печени. Эти эффекты интибиции или стимуляции и индукции энзимов играют огромную роль в проявлении острой и хронической токсичности лекарств и других растительных и синтетических ядов. Например, предварительная дача триметилхолантрена снижает токсичность зоксазоламина. Эти и множество еще не выясненных патогенетических механизмов действия ядов объясняют ряд наблюдаемых в клинике явлений: различное действие лекарств у отдельных людей, различную переносимость и др.