Взаимосвязь биосинтеза коллагена и хондроитинсульфата

К этому времени стало уже известно, что L, L-дипиридил тормозит ферментативное гидроксилирование пролина до оксипролина (Hurych, Chvapil, 1965; Prockop, Juva, 1С65а) и подавляет таким образом синтез коллагена, а 6-диазо-5-оксинорлейцин (ДОН) ингибирует синтез сульфомукополисахаридов (Telser е. а., 1965). ДОН как аналог глутамина блокирует образование глюкозамина из глюкозы (Ghosh е. а., 1960). Р. Батнагар и Д. Прокон (Bhatnagar, Prockop, 1966) исходили из того, что если пути для биосинтеза коллагена и мукополисахаридов взаимосвязаны и образование комплекса между коллагеном и сульфомукополисахаридами является предпосылкой для выведения этих макромолекул за пределы клетки, то синтез одного типа макромолекул требует сопутствующего (в данной клетке) синтеза молекул другого типа. В качестве меченых предшественников синтеза мукополисахаридов они использовали 14С-глюкозамин и 35Э-сульфат; как предшественник синтеза коллагена — 3Н-пролин. Авторадиографией на эмбриональном хряще было установлено, что ДОН значительно тормозит включение хондроцитами 353-сульфата и, следовательно, синтез хондроитинсульфата, однако это не сказывалось на включении пролина, синтезе коллагена и выделении меченого коллагена в межклеточный матрикс. Следовательно, образование комплекса между коллагеном и мукополисахаридами не является необходимой ступенью для включения коллагена в межклеточный матрикс. Результаты опытов показали, что упомянутые выше два типа макромолекул могут синтезироваться независимо друг от друга и что синтетические процессы, ведущие к образованию коллагена и мукополисахаридов, могут быть разобщенными. Правомерно предположить, что подготовка белковых и полисахаридных предшественников коллагена может быть рассредоточена между отдельными клетками.