Нарушения плазменного транспорта желчных пигментов

Несвязанный и связанный билирубин имеют высокий аффинитет к плазменным альбуминам и отчасти к а — глобулинам. Несмотря на высокую транспортную способность альбумина по отношению к билирубину, последний может быть вытеснен рядом веществ и медикаментов, которые связываются с самим плазменным переносчиком (например, свободные жирные кислоты, желчные кислоты, салицилаты, некоторые сульфаниламиды, контрастные средства для холецистографии, тетрациклины, толбутамид, пробенецид и др.). Гипоальбуминемия, ацидоз и гипоксия благоприятствуют разрыву этой связи. Подобные условия создаются при тяжелых гипербилирубинемиях в раннем детском зозрасте, чем повышается риск ядерной желтухи. Захват билирубина гепатоцитами является процессом мембранного транспорта, не требующим энергии. В 1969 г. авторы группы Arias смогли изолировать два специфических печеночных белка из цитоплазмы гепатоцитов — Y (лигандин) и Z, которые играют роль клеточных акцепторов билирубина и ряда других органических анионов. Синтез акцепторных протеинов и их окончательное «созревание» в неонатальном возрасте могут быть стимулированы барбитуратами и другими лекарственными средствами. С другой стороны, некоторые вещества типа активной составной мужского папоротника — флаваспидиновой кислоты — антибиотик новобиоцин, холецистографи-ческие средства бунамиодил, билиграфин, рифамцин и другие медикаменты препятствуют нормальному печеночному транспорту желчных пигментов и могут вызывать непрямую гипер-билирубинемию. Действие флаваспидиновой кислоты проявляется преимущественно на этапе захвата билирубина. Холецистографические средства оказывают влияние как на захват, так и на экскрецию пигментов, а новобиоцин, кроме ингибирования цитоплазматических акцепторных белков, подавляет и глюкуронилтрансферазную систему в печеночных клетках.