Тирозиноз

За первым клиническим и биохимическим описанием болезни в 1956 и 1957 гг. последовало множество других сообщений; к настоящему времени описано более 100 больных. Самые важные биохимические отклонения связаны с нарушениями в обмене тирозина и метионина. С мочой выделяются большие количества р-оксивенилмо-лочной кислоты и р-оксифенилпировиноградной кислоты и меньшие р-оксифенилуксусной кислоты и тирозина. Гипертирозинурия сильно выражена, постоянна, начинается с первых дней после рождения и предшествует клиническим проявлениям. Поражение почечных канальцев проявляется в виде генерализованной гипераминоацидурии, глюкозурии, протеинурии, гиперкалиурии и гиперфосфатурии. В плазме увеличен тирозин (около 10 мг%), а иногда и метионин. В ликворе обе аминокислоты повышены. Указанные биохимические нарушения связаны с врожденным отсутствием р-оксифенилпиру-ват-гидроксилазной активности в печени. Предполагают, что Р-оксифенилпировиноградная кислота токсична для печени, а гиперметионинемия, являющаяся вторичной, усугубляет уже существующее печеночное поражение и нарушает функцию почечных канальцев. Патологоанатомически обнаруживаются диффузные паренхиматозные поражения печени, расширение проксимальных канальцев и гипертрофия лангер-гансовых островков. Клинически острая форма заболевания начинается уже в первые недели жизни и быстро прогрессирует с развитием цирроза и сильно выраженной гепатоспленомегалии, асцита, отеков, желтухи, геморрагического диатеза. Часто это сопровождается отсутствием аппетита, диареей, рвотой. Без лечения, а иногда и вопреки ему, заболевание приводит к смерти в первые несколько недель или месяцев жизни. При хронической форме клинические признаки не прогрессируют столь драматически, но смерть наступает через несколько лет. Наследование аутосомно-рецессивное. Лабораторный диагноз ставится на основании гипертирозинурии пробой Берри и гипертирозинемии хроматографическими и флюориметрическими методами. Наличие гиперметионинемии подтверждает диагноз. Лечение заболевания основывается на диете, обедненной фенилаланином, тирозином и метионином. За исключением некоторых случаев острой формы, диетическое лечение считают обнадеживающим.